INTRODUCCIÓN
Las drogas analgésicas antipiréticas antiin-
flamatorias no esteroides (AINEs) son un
grupo de agentes de estructura química
diferente que tienen como efecto primario
inhibir la síntesis de prostaglandinas, a tra-
vés de la inhibición de la enzima cicloxigena-
sa. Estas drogas comparten acciones far-
macológicas y efectos indeseables semejan-
tes. La aspirina es el prototipo del grupo y es
la droga con la cual los distintos agentes
son comparados. Debido a esto también son
llamadas drogas ”tipo aspirina”; otra denomi-
nación común para este grupo de agentes es
el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroi-
deos) o drogas “anticicloxigenasa” debido a
que inhiben esta enzima, responsable de la
síntesis de prostaglandinas, las cuales son
mediadoras de la producción de fiebre, do-
lor e inflamación.
En farmacología existen dos grupos impor-
tantes de agentes antiinflamatorios:
-a) Los antiinflamatorios esteroides o gluco-
corticoides, que son los más potentes antiin-
flamatorios (Volumen 2, capítulo 23)
-b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinfla-
matorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo
aspirina.
También existen dos grupos importantes y
bien diferenciados de analgésicos: Los opio-
des como la morfina, meperidina, fentanilo,
que serán descriptos en el siguiente capítulo
de este volumen y los no opiáceos o AINEs
o drogas tipo aspirina .
Las drogas tipo aspirina son los agentes más
vendidos en el mundo, son muy comúnmente
utilizadas por prescripción o automedicación.
Se expenden toneladas por año. Existe una
alta prevalencia de enfermedades reumáticas
en el mundo. Aproximadamente un 8% de la
población tiene un síndrome reumático algu-
na vez. Sin embargo se sabe poco sobre
cuales AINEs son realmente necesarios
para un óptimo tratamiento de estas afeccio-
nes.
En un estudio reciente (Brooks P., Day R.,
Non esteroidal antiinflammatory drugs, diff e-
rences and similarities. N Engl J Med, vol:
324, Nro. 24, 1717-1726, 1991) fue observado
que ocho AINEs son utilizados en el 70% de
las prescripciones y 14 son us ados en el
90% de los pacientes. Se piensa que solo 10
o 15 AINEs son neces arios para proveer una
elección razonable.
Aunque los AINEs difieren químicamente y
farmacocinéticamente se cuestiona si estas
diferencias tienen alguna consecuencia.
Hasta la fecha se sigue buscando el analgé-
sico ideal, es decir que posee gran potencia
y mínimos efectos indeseables.
Esta familia de drogas está compuesta por
innumerables agentes, cuya síntesis e incor-
poración al mercado farmacológico se realiza
permanentemente. Existe una gran variación
interindividual en la respuesta a estos agen-
tes a los efectos adversos y tóxicos que
aparecen en un porcentaje de pacientes. La
potencia analgésica, antiinflamatoria, anti-
térmica y antiagregante plaquetaria, es vari a-
bles con los distintos agentes.
En el arsenal terapéutico actual los AINEs
ocupan un lugar de gran importancia. Son
agentes que en muchas patologías se utili-
zan crónicamente y a veces de por vida,
como por ejemplo en la artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre
otras, por lo que la relación costo-riesgo beneficio, debe ser considerada siempre por
el prescriptor, más aún cuando los agentes
más nuevos son generalmente mas costo-
sos, con frecuencia no ofrecen grandes ven-
tajas terapéuticas y no están bien estudiados
sus efectos a largo plazo.
El nuevo conocimiento de que existen 2
isoenzimas ciclooxigenasas y que se han
desarrollado inhibidores selectivos de la ci-
clooxigenasa 2 (COX2) como el meloxicam,
salicilato y nimesulida, abre un camino pata
la terapéutica más segura en pacientes con
riesgos de hemorragia gastrointestinal o de-
terioro de la función renal. Además serían de
utlidad en pacientes con trastornos de la
coagulación, que reciben anticoagulantes o
están programados para cirugía, es decir
cuando se necesita la fu nción plaquetaria
intacta.
La aspirina, indometacina, piroxicam, diclo-
fenac e ibuprofeno, son inhibidores no selec-
tivos de COX1 y COX2, aunque algunas co-
mo el piroxicam y la indometacina poseen
afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo se
más tóxicas a nivel GI y renal.
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS
• Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin)
• Ácido salicilico
• Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
• Diflunisal (Dualid)
• Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
(Azulfidine)
• Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibi-
ción >COX2que COX1)
• Salicilamida (Algiamida) (inhibición
>COX2que COX1
Producen inhibición irreversible de la cicloxi-
genasa plaquetaria por medio de la acetila-
ción, la aspirina es de elección como antia-
gregante, en dosis bajas. Los salicilatos
poseen acción analgésica, antipirética y
antiinflamatoria, pueden producir trastornos
gastrointestinales y nefritis.
PIRAZOLONAS
• Antipirina o fenasona y aminopirina (se
retiraron del comercio, pueden ser muta-
génicas y carcinogénicas)
• Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
• Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad
hematológica)
• Oxifenbutazona (Tanderil)
• Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
• Pirazinobutazona o feprazona o prenazo-
na (Analud, Carudol, Clavezona)
• Clofenazona (Perclusona)
• Bumadizona (Bumaflex)
• Suxibuzona (Danalon)
• Azapropazona (Debelex)
Las pirazolonas son inhibidores competitivos
de la cicloxigenasa. Poseen acción analgé-
sica y antipirética en forma semejante a la
aspirina y sus acciones antiinflam atorias son
mayores. Este grupo de agentes puede pro-
ducir una mayor incidencia de trastornos
hematológicos, leucopenia, agranulocitosis,
aplasia medular, y sus efectos adversos GI
son menores que los de la aspirina. Son
utilizados como antiinflamatorios y antireu-
máticos.
PARAMINOFENOL
• Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel
renal)
• Acetaminofeno o paracetamol (Dirox,
Termofren, Causalón, Tempra)
El paracetamol es predominantemente antipi-
rético, aparentemente inhibiría más selecti-
vamente la cicloxigenasa de área preóptica
del hipotálamo (COX3 ?), también posee
acciones analgésicas, las acciones antii n-
flamatorias son más débiles que las de la
aspirina. Puede producir menos irritación
gástrica, debido a su escasa unión a proteí-
nas plasmáticas interacciona poco con otros
agentes, siendo de utilidad en pacientes
anticoagulados. En dosis altas puede produ-
cir trastornos hepáticos severos.
INDOLES
• Indometacina (IM75, Indocid, Contumax,
Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)
• Benzidamina (Meterex, Tamás)
• Sulindac (Clinoril) Puede producir coles-
tasis, se puede usar en enfermos renales.
• Acemetacina (Sportix, Analgel)
• Proglumetacina (Bruxel)
• Talmetacina
La indometacina es uno de los AINEs más
potentes, pero también más tóxicos. Es útil
en ataques agudos de gota, espondilitis an quilosante, enfermedad de Barther, cierre del
ductus permeable, prolongación del parto,
aunque en este caso pueden producir cierre
temprano del ductus e hipertensión pulmonar
en el recién nacido.
La indometacina junto con el piroxicam se
une e inhibe preferentememnte a COX1, pu-
diendo producir efectos adversos renales y
gastrointestinales con mayor frecuencia.
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS
• Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m
• Diclofenac potásico (Cataflam)
• Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)
• Alclofenac (Desinflam) puede producir
nefropatías, nefritis intersticial
• Ácido metiazinico (Ambrumate)
• Fenclofenac (Flenac) se acumula en mé-
dula ósea, puede producir toxicidad me-
dular
• Fentiazaco (Ragilón)
Este grupo es semejante en sus acciones a
las pirazolonas, los agentes pueden producir
toxicidad renal, hematológica y reacciones
de hipersensibilidad.
2) PIRROLACÉTICO
• Ketorolac (Dolten) (emparentado con indo-
les y propiónicos)
• Tolmetina (Safitex) puede producir hiper-
sensibilidad grave.
El ketorolac es uno de los analgésicos más
potentes recientemente introducido en el
mercado, aprobado para uso en analgesia
postoperatoria o por traumas. Se han comu-
nicado casos de insuficiencia renal aguda en
pacientes que recibieron este agente por vía
i.m. para analgesia postoperatoria y también
severos casos de hemorragias digestivas.
3) PIRANOACÉTICO
• Etodolac (Arflogín) (inhibición >COX2 que
COX1
4) OTROS
• Clometacina
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
• Ácido mefenámico (Ponstil)
• Flufenamico (Parlef)
• Niflúmico (Flogovital)
• Flufenamato de aluminio (Alfenamin)
• Talniflumato (Somalgen)
• Floctafenina (Idarac )
• Glafenina (Glifanan)
• Meclofenamato
• Ácido tolfenámico
• Ácido meclofenámico
• Tolfenámico (Flocur)
Los fenamatos son inhibidores reversibles y
competitivos de la cicloxigenasa. In vitro
pueden inhibir prostaglandinas formadas. Son
más antiinflamatorios que analgésicos y
antipiréticos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
• Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.
• Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil,
Profenid, Orudis)
• Naproxeno (Alidase, Pirval) Útil en disme-
norrea y odontalgias)
• Indoprofeno (Flosint)
• Procetofeno (Procetofeno)
• Fenbufen (Yicam, Apam)
• Piroprofeno (Seflenil)
• Suprofeno (Suprol, Procofen)
• Flurbiprofeno (Sinartrol)
• Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral
y parenteral.
• Fenoprofeno (Fenprorex)
• Ácido tiaprofénico
Los derivados del ácido propiónico poseen
efectos analgésicos similares a la aspirina,
aunque sus efectos antiinflamatorios y antipi-
réticos son inferiores.
OXICAMES
• Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1)
(Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa,
Axis, Piroalgin, Piroxicam)
• Tenoxicam (Tilatil)
• Sudoxicam
• Isoxicam (Xicane)
• Meloxicam (Mobic) (Inhibición selectiva
COX2)
El efecto antiinflamatorio es semejante al de
las pirazolonas, efecto analgésico menor que
la aspirina, la única ventaja: su larga vida
media que permite una sola toma diaria.
Dentro de este grupo el meloxicam es un
inhibidor selectivo de COX2 y tendría meno-
res efectos adversos gastrointestinales y
renales. DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO
• Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot)
• Isonixina
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
• Nabumetona (Flambate)
(inhibe más COX2 que COX1)
Es una prodroga de origen básico que se
transforma en un metabolito activo con ac-
ciones analgésicas, antipiréticas antiinflama-
torias no esteroideas.
DERIVADOS DE ÁCIDOS
HETEROCÍCLICOS
• Oxaprozin
DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA
• Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital)
(inhibición >COX2 que COX1)
Menores efectso adversos GI
DERIVADOS DE LAS
BENZOXAZOCINAS
• Nefopam
Es un analgésico misceláneo, no opiáceo de
acción central, se sabe poco de su meca-
nismo de acción.Se han comunicado una
serie de efectos colaterales como naúseas,
vómitos, dolor epigástrico, sequedad bucal,
retención urinaria, mareos, confusión, taqui-
cardia.
AINEs DE USO TÓPICO
-Bufexamac (Parfenac)
-Etofenamato (Bayrogel, Flogol-gel, Contour-
gel)
-Niflúmico (Flogovital, crema)
-Piroxicam (Pironal, crema)
-Ketoprofen (Lertus, pomada)
-Indometacina (IM75)
-Flurbiprofen (gel tópico para mucosa oral y
enfermedad periodontal donde se produce
aumento de PgsE2, productoras de inflamación
y reabsorción ósea)
-Aceclofenac
-Diclofenac (Dioxaflex - gel; Oxa - gel, Deltafe-
nac - gel , Damixa - gel)
-Diclofenac (Dicloflanac, colirio y pomada oftál-
mica)
-Ketorolac trometamida (Ketopharm, Poenke-
rat) (gotas oftálmicas, analgésico tópico,
postoperatorio o traumatismo)
-Ácido salicílico (Desconphar) descongestivo
oftálmico
FARMACODINAMIA
ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES
1)MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo de acción: Inhibición de la
enzima cicloxigenasa
Este mecanismo de acción de los analgési-
cos antiinflamatorios no esteroides ya fue
analizado en el capitulo 6 de este volumen
(Prostaglandinas). Muchos de los AINEs
poseen otros efectos bioquímicos no del todo
aclarados, sin embargo la inhibición de la
cicloxigenasa o prostaglandin sintetasa,
parece ser el principal mecanismo de ac-
ción de estos agentes y por lo tanto la inhibi-
ción de la síntesis de prostaglandinas.
El orden de potencia como inhibidores de la
síntesis de prostaglandinas in vitro refleja su
poder antiinflamatorio in vivo.
La mayoría de los AINEs son inhibidores
reversibles y competitivos de la cicloxigena-
sa, mientras que el ácido acetil salicílico es
un inhibidor irreversible, acetila la enzima en
el sitio activo, por ello es uno de los agentes
más útiles como antiagregante plaquetario
ya que inhibe la enzima cicloxigenasa pla-
quetaria (COX1) por toda la vida de la pl a-
queta (7-11 días), como las plaquetas son
fragmentos celulares son incapaces de sinte-
tizar nueva enzima.
Algunos estudios sugieren que existen otros
mecanismos de acción , sobre todo para sus
acciones antiinflamatorias. De acuerdo a
estas teorías se vio que algunos AINEs in-
hiben la enzima lipoxigenasa in vitro y en
algunos modelos animales utilizando diclofe-
nac e indometacina, estos 2 agentes dismi-
nuyen los leucotrienes y prostaglandinas de
leucocitos y células sinoviales por estimular
la reincorporación de ácido araquidónico libre
en los triglicéridos de las membranas.
